Der Pharma Chemica
Journal for Medicinal Chemistry, Pharmaceutical Chemistry and Computational Chemistry

Abstract

Design and synthesis of new pyrido[2,3-d]pyrimidine-1,4-dione derivatives as anti-inflammatory agents

Author(s): Alaa M. Hayallah, Mohamed K. Abdel-Hamid

Virtual screening against the active site of cyclooxygenase-2 (COX-2) enzyme identified 3-ethyl-5-methyl-7- phenylpyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione (1) as a potential inhibitor. Biological evaluation revealed 1 possesses a moderate level of anti-inflammatory activity in the paw induced edema rat model (60% edema inhibition at a dose of 10 mg/kg). Docking studies highlighted the possibility of hydrogen bonding and hydrophobic interactions between 1 and the COX-2 acrive site. Using an approach based on molecular modeling-guided lead optimisation, new pyridopyrimidine analogues were designed. The designed pyrido[2,3-d]pyrimidine-1,4-dione derivatives were synthesized from the corresponding 6-aminouracil derivatives in a one-step simple reaction with very good to excellent yields. Anti-inflammatory results showed that some drivatives are more potent than indomethacin (relative potency of 105%, 106% and 109%). The ulecerogenic effect of selected derivatives was examined in vivo reavealing greater gastric safety than indomethacin and highlighting possible COX-2 selectivity for these compounds.


FIND ARTICLES
SCImago Journal & Country Rank
 
kız uzun zamandır masaj salonunda çalışıyor çok sulanan erkek oluyor ama porno izle bir türlü hiç birine vermiyor Ama sonunda genç paraya sıkışıyor ve bir porno resimleri sikiş için çok para teklif eden genç adama sonunda kabul ediyor ve evlerine giren amatör pornolar maskeli hırsız genç kadının odasındaki çekmecelerde para ararken kadının seksi iç sikiş çamaşırlarına denk geliyor Onları koklayarak yarağı taş gibi oluyor daha sonra genç porno fotoğrafları kadın odaya bir den bire girince hırsızı görüyor ve bağırmaya başlıyor Hırsız hızlıca porno hikayeleri kızın ağzını elleri ile kapatarak tam kızın kalçalarını kucağına alarak sevişiyor
ankara escort
mobile bitcoin casino
Casumo no deposit bonus bitcoin nedir?