Der Pharma Chemica
Journal for Medicinal Chemistry, Pharmaceutical Chemistry, Pharmaceutical Sciences and Computational Chemistry

Abstract

Design and synthesis of new pyrido[2,3-d]pyrimidine-1,4-dione derivatives as anti-inflammatory agents

Author(s): Alaa M. Hayallah, Mohamed K. Abdel-Hamid

Virtual screening against the active site of cyclooxygenase-2 (COX-2) enzyme identified 3-ethyl-5-methyl-7- phenylpyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione (1) as a potential inhibitor. Biological evaluation revealed 1 possesses a moderate level of anti-inflammatory activity in the paw induced edema rat model (60% edema inhibition at a dose of 10 mg/kg). Docking studies highlighted the possibility of hydrogen bonding and hydrophobic interactions between 1 and the COX-2 acrive site. Using an approach based on molecular modeling-guided lead optimisation, new pyridopyrimidine analogues were designed. The designed pyrido[2,3-d]pyrimidine-1,4-dione derivatives were synthesized from the corresponding 6-aminouracil derivatives in a one-step simple reaction with very good to excellent yields. Anti-inflammatory results showed that some drivatives are more potent than indomethacin (relative potency of 105%, 106% and 109%). The ulecerogenic effect of selected derivatives was examined in vivo reavealing greater gastric safety than indomethacin and highlighting possible COX-2 selectivity for these compounds.


PDF

FIND ARTICLES
SCImago Journal & Country Rank
 
Erkek öyle sert ve acımaz sikiyor ki bayan çaresiz bir şekilde tırtıl misali sikiş yataktan aşağı doğru kayıyor fakat hem adam hemde kadın aşırı mobil porno derecede zevk alıyorlar Uzun zamandır karısı ile ilgili planları olan türk porno adam onu başkaları sikerken hayal ediyor bu durumu karısından sikiş izle gizliyordu fakat bir gün adamın moralinin bozuk olduğunu anlayan karısı sikiş ona ne olduğunu sordu ve adamda ona her şeyi anlatmıştı karısı bu porno resim durumdan Büyük zenci yarağı sevenler için özel olarak eklenmiş videomuz türk porno kalın ve damarlı zenci siki arayıp bulamayanlar için özel olarak sikiş izle yayınlanmıştır filmde ise sarışın zengin sürtük büyük mobil sikiş kalın damarlı alet sevdiğini bir çok kez dile getirmiş